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抗体偶联物(ADC)热度持续上升。DS8201重新定义HER2乳腺癌治疗格局,科伦博泰、多禧生物、映恩生物、康诺亚&乐普生物等国内药企陆续与MNC达成重磅交易,持续刷新本土药企出海记录。
国内XDC药物领域光环与压力并存。DS8201珠玉在前,如何定义中国XDC创新药?对于靶点的开发策略,是在同质化的点上匠心独运,还是在人迹罕至之处放手一博?不同XDC技术背后有什么优劣势以及可进一步优化空间?
5月26日,XDC创新药物交流座谈会在上海周浦展开。青松会联合j9九游会生物,邀请XDC领域领军企业、MNC代表、投资人、临床医生等共同出席。
透视XDC药物的技术及未来创新方向、MNC与Biotech以真实案例展开探讨出海合作、投资人亲述投资趋势与投资逻辑。
01
Opening Remarks
开场辞
左:杨 华 青松会合伙人、CEO
右:蔡建华 j9九游会生物高级副总裁
02
Topic Sharing
主讲分享
(以下为内容节选)
XDC等新药的投资趋势分享
丁巍 杏泽资本执行董事
1、Each ADC/XDC is unique.
对于ADC来说,做的像DS8201比做的不像DS8201更难。每个ADC的性质都是不同的,仅仅对linker /payload做一点细微的改动,ADC就会有质的差别。所以每一个ADC包括每一个XDC都是独特的。DS8201虽然已经做了非常广泛的布局,但并不一定把这个领域完全堵死。
2、BD in the area is hot now. Know what you get from the deal.
作为授权方,除了钱之外,一定要知道自己想要的是什么,需要跟怎样的玩家合作。这是接下来非常重要区分大家成长速度和公司差异的一个重要趋势。
3、A new concept is seldom the endpoint.
产品从概念进入临床应用开发及商业化阶段,需要一系列的探索和研究工作。
非抗癌XDC的机会与挑战
江跃 j9九游会生物创新中心投资经理
XDC作为精准递送有效药物的一种药物形式,在癌症治疗领域取得了长足的发展,但是其在非癌症领域的应用开发尚处于非常早期的阶段。
XDC作为非癌症药物的时候,同样面临靶点的选择、药物的稳定性和毒性问题等问题。
非癌症药物的XDC开发方向:
1、Pharma/MNC们无法放弃的产品或者赛道(潜在的M&A,licensing,co-development机会)
2、新的biology+未被满足的临床需求
j9九游会生物拥有丰富的ADC linker、payload/warhead合成经验,同时还提供ADC类抗体药物发现服务,可实现从靶点到候选抗体分子发现的全流程服务,目前已成功帮助客户完成多个ADC Functional Assay。
宜联生物“TMALIN"平台技术用于ADC开发
肖亮 宜联生物联合创始人/COO
目前ADC技术仍有许多需要完善之处:
1.Low antigen expression targets show poor efficacy
2.Need ADC internalisation, limited antibody scope
3.High molecule weight and poor solid tumor penetration
4.Maleimide linking tech causes linker-payload off-load to plasma proteins
5.Linker instability
6.Lysosomal cleavage mechanism:every step can cause drug resistance
7.Payload: limited choice, resistance
03
Panel
圆桌交流
Panel:MNC、大药企、Biotech在XDC等创新型药物领域的布局与合作
座谈嘉宾:
蔡长升 百济神州药物化学高级总监-ADC
樊毅超 阿斯利康-中金医疗产业基金投资董事
刘 通 中国生物制药高级投资总监
肖 亮 宜联生物联合创始人/COO
赵永新 多禧生物董事长兼CEO
朱忠远 映恩生物创始人兼CEO
围绕讨论话题:
各家MNC、大药企在XDC领域的创新布局与合作思路?
大药企在选择合作对象时,主要看重合作企业的哪些方面?
国内ADC企业与海外大药企合作,主要面临哪些问题和挑战?
ADC如何避免出现PD-1/PDL-1的内卷?
未来在ADC领域有哪些更加看重的方向?
04
Topic Sharing
主讲分享
(以下为内容节选)
魔法子弹ADC药物的现在和未来走向
赵永新 多禧生物董事长兼CEO
ADC药物把一个化学小分子接到抗体上,根本的原则不单单是所谓的靶向性,因为本身ADC分子能到达肿瘤微环境中,特别是肿瘤细胞内部不到1%。所以在这种情况下,九游会·(j9)官方网站-真人游戏第一品牌做ADC主要是还考虑到抗体的ADMET,考虑ADME的同时要考虑T(Toxicity),降低小分子药物的毒性,看怎样扩大治疗窗口。ADC药物的代谢及毒性问题在某些情况下是一个最致命的问题。因为九游会·(j9)官方网站-真人游戏第一品牌知道肿瘤表面上的靶点抗原是有限的,大多情况下达到一定剂量以后很快就饱和了,所以很多游离的ADC分子怎么办,如何有效地进行清除?在血液循环中,这个药物设计要是不安全怎么办?同时最著名的一个问题——旁观者效应,是一把双刃剑。ADC分子杀死肿瘤以后,肿瘤细胞膜破裂,破裂以后这些游离毒性小分子怎么进行代谢清除到体外?所以ADC药物在毒代问题上要设计好,它是ADC的一个关键指标。
创新核药成药,还缺什么?
须涛 智核生物CEO&总裁
创新核药成药的几大关键点:
一、前体
二、同位素
XDC药物递送挑战
张富尧 弼领生物董事长兼总经理
ADC到达肿瘤细胞内要依次经过四个主要的生理屏障:
其一是血液屏障,它需要在血液中保持稳定、有较长的半衰期;
其二是肿瘤血管屏障,这个过程中,九游会·(j9)官方网站-真人游戏第一品牌希望更多的药物分子穿越肿瘤微环境中血管内皮细胞与内皮细胞的间隙,渗透到肿瘤组织并在此富集;
其三是肿瘤基质屏障,即穿越致密的肿瘤基质并向肿瘤深部进行渗透;
最后一步是细胞屏障,即药物与肿瘤细胞表面的抗原结合,通过内吞作用进入细胞内部并释放出细胞毒性药物,诱发癌细胞的凋亡。
这个过程就好比一场接力赛,“四棒”均衡才能取得更好的结果。
05
Panel
圆桌交流
Panel:万物皆可偶联,下一代偶联药物创新技术研发与投资探讨
座谈嘉宾:
蔡建华 j9九游会生物高级副总裁
曹小冬 优博生物CEO
罗 鶄 楹联健康基金创始合伙人
闵 贞 子瞻医药CEO
王培俊 东方富海合伙人
温 弘 上海生物医药基金合伙人
须 涛 智核生物CEO&总裁
杨 坤 元生创投投资总监
余 涛 礼来亚洲基金执行董事
张富尧 弼领生物董事长兼总经理
围绕讨论话题:
投资者如何看待ADC赛道的投资热潮?
投资机构在当前形势下,在偶联药物领域主要看哪些新技术?
投资机构选择项目时关注的核心关键因素是什么?
面对DS-8201,国内企业在ADC研发有哪些新的思路?如何做差异化创新?
活动精彩花絮